我建议自闭症患者的类药营养素在下表先列出，内文有详细介绍。
自闭症（Autism Spectrum Disorders, 简称ASD），又称孤独性障碍或孤独症,是广泛性发育障碍 (PDD) 的代表性疾病 。起病于婴幼儿期 ,主要表现为不同程度的语言发育障碍 、人际交往障碍、兴趣狭窄和行为方式刻板。[1]
自从90年代开始，自闭症的患病率逐年上升，部分原因可能是大众对自闭症的认知增加，再加上诊断的定义改变等都可能导致确诊数字增加。但如果是诊断和大众认知的原因，这些早年因为“遗漏”没有被诊断出自闭症的孩子，长大后应该还在我们身边，那他们到哪里去了呢？种种理由并不足以解析自闭症确诊数字增加，因此学者相信近年自闭症的患病率的确在逐年增加。早年的统计，每100人中有1人是自闭症患者，男性患自闭症的风险是女性的3到4倍，[2] 但2020年美国疾病预防控制中心发表的最新统计，[3]2016年在美国11个州8岁孩子中患自闭症的数目，每54人中就有一名是自闭症，接近2%！ 当中被评定为智力障碍的是33%。
自闭症孩子的兄弟姊妹患上自闭症的概率是3%到10%，也有研究显示高达20%。研究具体统计，哥哥是自闭儿，弟弟的概率是13%，妹妹是4%；姐姐是自闭儿，妹妹的概率是8%。 [4] 而尽管弟妹没有符合临床定义上自闭症的诊断，也可能出现不同程度的自闭症有关的行为异常。上述这些数字都只是关联性统计，使用需要谨慎。我犹豫过是否该这么详细列出上述数字，但对于自闭儿的家庭，这些数字对父母管理自己的心理预期和规划下一步可能有参考价值。
自闭症的病因跟基因关系密切，包括DNA排序和DNA甲基化等都可能有关系,遗传因素可能跟80%的自闭症有关。[2] 如何预防自闭症的发生不是本文的重点，怀孕期间补充各种营养素是否对预防自闭症孩子，研究证据并不一致。 我这里只引用几个最新发表的研究，加州大学戴维斯分校在2020年的研究，[5] 怀孕期第4到6个月期间补充欧米茄3，孩子患自闭症风险降低40%，怀孕期间其他时间补充欧米茄3没有证据显示有明显帮助。怀孕期间补充维生素D[6][7] ，和左旋肉碱,[8]同样可以降低孩子患上自闭症风险。
美国自闭症协会和临床上都认为自闭症是终生疾病，[88] 接受自闭症是终生疾病，也许自闭症患者的家人可以更好地调整心态面对未来的日子。 但零星的康复病例显示自闭症不一定是终生的疾病，有研究跟踪了207名在2岁被诊断出自闭症的孩子，发现在4岁的时候，当中约9%的自闭症状已经消失[9] 。国际自闭症研究协会（INSAR）在2017年的统计，[10]自闭症孩子中12%可以康复，所以对自闭症孩子提供足够的支持十分关键。而治愈了自家自闭症孩子的功能医学医生给的忠告是，“别让人告诉你自闭症是不能治愈的！”：
ASD跟其他精神健康问题的关系密切，30%-80%的ASD患者同时患有ADHD, 同时患上OCD是2.6%- 37.2%， 焦虑症是13.6% - 84.1%， 抑郁症等情绪障碍更可能高达70%。[2] 一项观察了自闭症患者20年的研究发现，[11] 当患者从自闭症中康复，其他例如抑郁症、焦虑症等精神健康疾病也会同时消失。
本篇第一部分介绍饮食于治疗自闭症的关系，第二部分介绍类药营养素如果改善自闭症的症状。
第一部分：饮食与自闭症
麸质和奶制品
2013年发表的研究统计，[12] 英国有29%的自闭症孩子实行无麸质无酪蛋白饮食（GFCF饮食），而当中有20%-29%的家长表示孩子在实行有关饮食后自闭症核心病征有显著改善，细分改善包括54%有消化改善，42%注意力改善，29%沟通改善，25%社交能力改善。
但学者认为单单基于父母主观判断饮食干预的效果并不科学，而且很多关于GFCF饮食的病例和临床研究都做得不好，并不能证明GFCF饮食可以改善自闭症患者的病征，只建议在检查过孩子的确对麸质或酪蛋白过敏的情况下使用GFCF饮食。[13]
短期临床研究显示无麸质物奶制品饮食不能改善自闭症患者的语言能力。[14] 而2020年最新发表的临床研究,[15]发现实施6个月的GFCF饮食对改善自闭症孩子的行为并没有显著帮助。2020年发表关于GFCF的系统性分析，[16]回顾了之前关于GFCF跟自闭症有关的研究，整体结论是之前的研究很多都不符合干预研究的标准（methodological standards）,而符合标准的研究没有证据显示GFCF可以改善自闭症行为。
谷氨酸
血液循环系统的谷氨酸不能穿过健康的血脑屏障[17]，大脑中的谷氨酸是在中枢神经中“自产自销”的，所以虽然血液中的谷氨酸不能穿过血脑屏障，但在大脑中的氨基酸中，谷氨酸是最多的，但也受到严格的控制。谷氨酸是GABA的前体，GABA则是中枢神经最多的抑制性神经递质，有学者认为中枢神经的谷氨酸/GABA失衡正正是导致自闭症行为病征的主因。[18]
有研究检查了自闭症患者的25种氨基酸，[19]发现相比对照组，氨基酸中只有谷氨酸显著较高而谷氨酰胺却显著较少，研究的结论是谷氨酸能神经异常可能跟自闭症病理有关系。基因分析也发现，[20] 自闭症患者的GABA和谷氨酸信号基因跟自闭症患者的多动行为等有关。
2016年四川大学华西第二医院发表的荟萃分析，[21] 包括了12个临床研究一共446名自闭症患者，发现自闭症患者血液中的谷氨酸浓度比健康的对照组要高，研究的结论是血液中的谷氨酸浓度可以作为自闭症的标记物。国外的研究同样得出类似的结论。[22]
有双盲对照组临床研究，[23]的确发现补充GABA激动剂可以改善自闭症患者的社交能力障碍和行为问题。 而味精是饮食中的主要谷氨酸来源，2010年有动物试验对大鼠注射MSG(味精)，[24] 大鼠中枢神经的谷氨酸受体受到刺激出现过度兴奋的行为。 但至今没有人类临床证明味精或饮食中的谷氨酸跟自闭症行为有关系。但味精和可能含有味精的加工食品本来健康就没有什么好处，剔除味精的饮食，回归到全食物（whole food）不会有错。
饮食对自闭症有帮助吗？
2014年一项包括了960名受试者的大型病例对照研究，[25] 发现自闭症患者出现消化有关问题比健康对照组要高3倍，自闭症患者出现便秘、腹泻、胀气和对某些食物不耐受等非常普遍，比健康对照组高5-9倍。 相比其他精神健康疾病，自闭症跟肠道问题关系更密切。 研究发现，[26] 70%的自闭症患者存在肠道问题，而只有42%其他神经系统发育问题的患者，和28%的正常同年人存在肠道问题。
2020年4月发表的一项对自闭症患者的肠道菌群和饮食分析，[27] 发现自闭症孩子一般都偏食，而由于孩子的行为问题，很难纠正他们的饮食，研究发现偏食的自闭症孩子比不偏食的症状更多出现包括腹痛和便秘等消化问题，而偏食的自闭症孩子肠道菌群出现差异更大。 中山大学2019年发表的研究，同样证明我国自闭症孩子的肠道菌群跟健康对照组孩子有显著差异。[28]
2012年的一项研究，[29] 分析了83名自闭症患者的粪便，对照25健康受试者，发现自闭症患者粪便中检测出真菌（念珠菌）感染的比例显著较高，研究的结论是自闭症孩子的真菌感染可能跟自闭症的某些免疫系统导致的病征有关。 2018年另一项对照组研究,[30]发现自闭症孩子中对念珠菌产生IgG抗体的是36.5%，而健康对照组只有14.3%，调整了其他干扰因素后，自闭症孩子的念珠菌感染风险是健康对照组的3.45倍，而超过一半检查出念珠菌感染的自闭症孩子显示不同的消化系统健康问题。 而2000年就有对照组临床研究，[31]发现使用抗真菌药（Nystain）可以显著改善自闭症孩子的病征。但大家别对抗真菌药抱太大希望，因为很多抗真菌药都对肝脏造成很大压力，而且真菌在肠道中形成生物被膜后，抗真菌药很多时都无效，而真菌在菌丝状态下，也是极度难以清除的。所以至今没有很好治疗小肠真菌过度生长的办法。
饮食可以改善自闭症的证据不足。 [25] 但2020年澳洲发表的最新文献回顾,[32]认为饮食干预对自闭症患者病情管理和治疗都十分重要。那怎样的饮食对自闭症孩子更友好呢？ 这就不得不提Natasha Campbell-McBride医生，Natasha医生的孩子3岁就被诊断出自闭症，不单她自己束手无策，其他医生也同样觉得自闭症是不能治愈的，但她没有放弃，经过数年的饮食调整，不单治愈了自家孩子，还把饮食治疗方法写成了书。她的观点是，单单GFCF饮食并不足以改善自闭症孩子的肠道，需要更多的饮食调整才能奏效，她认为自闭症孩子很多时候都是小肠真菌过度生长，所以需要戒糖和碳水（包括抗性淀粉），增加蔬果和发酵类食物，这才可以减少小肠真菌数量，同时增加微量营养的摄入。
我认同Natasha医生在治疗自闭症的饮食观点，大家听我重复她的观点，不如直接看她写的书：Gut And Psychology Syndrome，[33] 中译本是《肠道藏着心理的秘密:肠道与心理综合征饮食疗法》。 Natasha医生主张对自闭症友好的饮食，跟饮食与和平专栏里的《抗炎症饮食（一）：弹性素食》，和系列里的其他几篇的饮食法则基本上一致，差异在于执行的细节（例如橄榄油）和程度上（例如连抗性淀粉也剔除对治疗真菌更有效），大家暂时没有书的话可以先参考专栏里抗炎症饮食的多篇介绍。
第二部分：类药营养素
研究发现没有证据证明营养素可以改善自闭症。[34] 消化酶对自闭症效果不显著。[38] 但这代表营养不重要吗？ 自闭症患者的氧化应激严重，例如谷胱甘肽偏低而氧化谷胱甘肽则偏高。 [35][36] 对40名自闭症患者的临床研究发现补充叶酸和维生素B12有助增加自闭症患者的谷胱甘肽水平和降低氧化应激，但研究也发现尽管补充3个月叶酸和B12，自闭症患者的氧化应激还是比健康对照组为高。[37] 也许营养素无法证明对改善自闭症的效果，是剂量和组合用得不对？下文我们进一步介绍。
B6和镁
在所有精神健康有关疾病中，镁和B6都是经典组合。 研究发现自闭症孩子身体整体B6有时虽然偏高，但活性维生素B6(P5P)却偏低，[39] 原因是普通B6在人与体内需要吡哆醛激酶(pyridoxalkinase,PLK) 转化为活性P5P,P5P作为辅助因子参与到人与体众多的酶促反应，包括中枢神经的多种神经递质的合成和代谢。而自闭症孩子的吡哆醛激酶活动却并不活跃，导致B6虽然多，但活性的P5P却严重缺乏。
2010年哈尔滨医科大学发表的一项研究，[40] 发现半数的自闭症孩子缺乏维生素B6，认为自闭症孩子补充包括B6的维生素有好处。超过11个双盲对照组临床研究研究使用B6和镁对自闭症患者进行治疗，大部分都不同程度改善了患者的症状。[41]
2006年一项干预研究，[42] 33名自闭症孩子连续6个月每天补充镁(6mg/kg体重)和B6（0.6mg/kg体重），结果不但改善了干预组的镁和B6水平，同时改善了大部分干预组患者（23/33）的社交沟通能力（pervasive development disorders）。
病例研究证明B6和镁的组合对改善部分自闭症患者的症状非常有效。[43] 临床研究比较了单独使用B6,或镁或合并使用B6和镁对自闭症孩子进行治疗的分别，结论是只有在同时使用B6和镁的情况下，自闭症患者的行为病征改善才是最显著的。[44] 而且单独使用高剂量的维生素B6可能加剧患者的易怒行为。[45]
2017年波兰学者检查了140名自闭症患者，发现虽然血清镁水平正常，但检查头发却显示大部分自闭症患者缺乏镁。[46] 人与体的镁大部分在骨骼和肌肉组织中，血液中的镁只占1%-5%，所以血液检查镁是否不足没有太大参考意义。
2020年俄罗斯发表的研究，[47]分析了72名自闭症儿童，当中32名同时患ADHD多动症，该研究同样发现自闭症儿童的血清镁正常但头发镁含量低于正常孩子，而同时患自闭症和ADHD的儿童的头发镁含量是最低的，比健康对照组低51%,而自闭症孩子在尿液中检测到的镁含量比健康对照组高，显示自闭症孩子较多的镁没有被吸收而是被大量排出。显示自闭症孩子缺乏镁在多个不同的研究得到证实。[47]
研究质疑没有足够证据证明B6和镁可以改善自闭症患者的症状。[48]也有双盲对照组临床研究发现镁和B6对改善自闭症的症状无效。[49] 值得注意的是，过去进行的临床试验差不多都是使用生物利用率极低的氧化镁，而氧化镁容易造成腹泻影响患者的肠道环境，而自闭症患者的肠道环境本就不好，劣质镁刺激肠道可能直接或间接加剧自闭症的症状。近年生物利用率高的镁已经很容易获得，包括甘氨酸镁和苏糖酸镁，所以我们解读这些显示镁和B6无效的研究时还需谨慎。
2012年一项研究分析了多种非药治疗自闭症的手段，[50] 在B6和镁的观点值得参考。虽然在双盲对照组临床研究中未能证明B6和镁可以有效改善自闭症症状，但在多个开放标签临床研究中，B6和镁都显示有疗效，而这个组合也是经过多年的严重，该研究认为适当剂量上，B6和镁是安全的。B6，特别是配合镁一起，可以对大概50%的自闭症患者产生效果，所以还是值得尝试。[51]
临床研究证明尽管在儿童上应用，<1g的B6和，<300mg的镁都是安全的。
维生素C
2017年的研究,[52]发现缺乏维生素C引起的坏血病，在自闭症等疾病患者中经常被忽略。病例研究也发现自闭症孩子可能出现严重的维生素C缺乏，[53] 而自闭症孩子出现重度维生素C缺乏并不是个例。[54][55]美国波士顿儿童医院一项研究中就检查到7名自闭症的孩子缺乏维生素C，认为可能跟偏食有关。[56]
维生素C的临床干预研究较少，1993年一个先导性随机双盲交叉临床研究，[57] 18名自闭症的儿童和青少年患者接受试验，受试者维生素C检查都>30ug/ml,显示所有受试者的维生素C水平“正常”没有缺乏，之后受试者连续10周每天摄入每70kg体重8克的极高剂量维生素C，之后受试者随机再分配为干预组或对照组（安慰剂），10周后再交叉试验，结果显示维生素C的干预对自闭症的RF量表(Ritvo-Freeman)分数和刻板行为（stereotypy）有显著帮助，而且患者的感官运动神经活动都显著加强了。
2005年的一项干预研究也发现，[41] 虽然受试的自闭症孩子并没有出现临床定义的维生素缺乏状况（<0.2 mg/mL），但对照的5岁孩子的平均维生素C水平为1.5mg/mL，而接受试的自闭症孩子只有1.0mg/mL。经过3个月中高剂量维生素C（500-800mg,5岁）的补充，自闭症孩子的维生素C水平也只提升到1.3mg/mL，还是低于正常孩子的平均水平。研究发现补充高剂量维生素C和其他多种维生素对改善自闭症病征(整体印象量表)有帮助。
维生素D
维生素D 跟自闭症关系密切。 2020年瑞典哥德堡大学的华人学者发表的一项荟萃分析，[58] 包括了5个临床试验，一共349名自闭症患者的样本，结论是维生素D对改善自闭症患者的多动行为有帮助，但对改善其他自闭症指标没有显著效果。2016年吉林大学第一医院发表的一项研究，对维生素D低于30ng/ml的自闭症患者，每月一次150,000IU的维生素D静脉注射，另加每天400IU的维生素D补充，连续3个月，治疗的患者的CARS和ABC量表评分都显著改善，研究也发现维生素D对病征的改善在年纪较轻的患者更为明显。
NAC
N-乙酰半胱氨酸（NAC）是半胱氨酸（cysteine）的稳定形式，所以是一种氨基酸，具有抗氧化物的作用。NAC是谷胱甘肽的前体，口服乙酰半胱氨酸，会到达肝脏转化，所以是口服的最佳方法增加体内的谷胱甘肽。谷胱甘肽(Glutathione)是细胞内的抗氧化物，口服谷胱甘肽在肠道会被酶水解和氧化，无法进入细胞。
众多病例研究证明NAC改善自闭症患者的各项病征，[59][60][61] 包括降低易怒和暴力行为，改善社交能力等。2013年的一项先导性临床试验，[62] 也证明NAC可以改善自闭症患者的症状。2013年的一项双盲对照组临床研究，[63]40名自闭症患者分2组， 干预组在处方药（risperidone）之上添加NAC，而对照组只服用处方药，8周后NAC干预组的ABC量表中的易怒分数显著优于只使用处方药的对照组。2015年另一项双盲对照组临床研究，[64]使用900mg的NAC配合处方药，同样得出使用NAC配合处方药比单独使用处方药更能改善自闭症患者的易怒和不配合等症状。但也有临床研究使用高剂量，[65]和500mg的低剂量NAC [66] 并没有显示NAC对改善自闭症症状有效果。
左旋肉碱
左旋肉碱（L-Carnitine）是一种能使脂肪转换为能量的类氨基酸。临床研究发现左旋肉碱对改善自闭症有帮助。 2002年就有双盲对照组临床研究，[67]证明每天800mg的左旋肉碱，补充8周后可以显著改善自闭症孩子的病征。但当时研究人员并未能解释左旋肉碱能产生效果的机制。
2017年另一项双盲对照组临床试验,[68] 同样是800mg一天，也发现左旋肉碱对改善ABC量表中的多动行为和不配合反应（non-compliance）有显著效果，但对易怒行为（irritability）则没有明显效果。2018年的双盲对照组临床试验， [69] 这次只使用500mg的左旋肉碱，自闭症孩子的睡眠时间和质量有所改善，但自闭症病征没有改善。
鱼油
2017年中国台湾的学者发表的一项荟萃分析，[70] 包括了6项临床研究，194名自闭症患者样本，发现含欧米茄3鱼油可以改善自闭症患者的多动行为，无精打采（lethargy），刻板行为（stereotypy），但对自闭症的整体症状和其他病症改善没有显著效果。但可圈可点的地方，6个临床研究使用的欧米茄3剂量从200mg – 1.5g一天，竟然没有一个临床研究使用超过1.5g一天。
2020年同样来自台湾的研究,[71]这次是对医生的循证临床治疗指引，关于对儿童/青少年自闭症的指引是EPA+DHA(比例2:1)每天1.3g – 1.5g,持续12到16周作为辅助治疗手段，目标改善患者无精打采和多动行为。该指引在文末展望，n=1的个性化欧米茄3治疗可能是个方向（step forward）。
我们在这就看一个n=1的个性化欧米茄3干预案例。2020年意大利发表的病例研究，[72]显示同时补充鱼油和维生素D可以大幅改善自闭症总体症状。 患者是一名23岁男性，从3岁半起被诊断为自闭症患者，从11开始服用抗精神病药物，1mg利司培酮（risperidone），同时接受CBT心理治疗，但每月大概还有连续6到8天的自残、易怒、对抗、多动等病症爆发时段。检查发现患者的维生素D在低水平，而欧米茄3也过少，AA/EPA比例接近50，而健康的比例应该为<3。 治疗通过补充大剂量骨化醇（维生素D2）注射加上每天补充，目标为>40ng/ml，加上每天6克60%欧米茄3纯度的鱼油丸（EPA:DHA，2:1）。持续治疗2年后，维生素D水平达标（但很容易降低），AA/EPA比例也降低到1.96。治疗后患者的自闭症行为持续改善，而处方药利司培酮的剂量在治疗12个月后已经降低一半到0.5mg，18个月后不需要处方药。下面图表是患者自闭症量表的分数改善情况。
锌
2018年史丹福大学和多家大学的学者发表的一项动物实验，[73] 发现锌对于婴儿阶段的神经元发育十分重要，这个阶段中枢神经的Shank蛋白聚集在神经元间，而锌可以帮助这些蛋白质跟神经元结合，当婴儿发育阶段缺乏锌，之后就容易产生自闭症。而新西兰的另一项动物实验发现，补充锌可以改善小鼠的自闭症症状。[74]
2019年英国发表的一项对照组回顾性研究，[75] 比对了72名自闭症患者和234名健康对照组，发现86%的自闭症患者都缺乏锌，而对照组只有24%，研究结论是缺乏锌可能跟自闭症的病理有关系。
2019年的一项临床干预研究，[76] 30名自闭症儿童患者连续3个月每天服用锌（体重+15-20mg，30kg体重就是45mg – 50mg的锌）,结果显示患者的自闭症CARS量表分数显著改善，患者的探索活性分数（locomotor score）和物件控制分数(object control score),同样显著改善。 研究的结论是补充锌对自闭症患者可能是重要的治疗手段。
萝卜硫素
萝卜硫素 (Sulforaphane) 是十字花菜中提取物，是有机硫抗氧化物。2014年一项双盲对照组临床研究，[79]干预组连续18周服用萝卜硫素，发现ABC量表分数改善34%，而社交能力（Social Responsiveness Scale简称SRS）改善17%，而易怒、多动等其他自闭症症状也显著改善。但停止服用萝卜硫素后，ABC和SRS分数又返回起点了。研究结论是萝卜硫素对改善自闭症症状是安全和有效的。该研究持续跟踪了受试者2年，2017年发表了一个后续跟进研究，16名之前服用补充萝卜硫素的受试者，当中有一名病征行为在没有继续服用萝卜硫素下还持续改善，而继续服用萝卜硫素的9名受试者，行为病征也保持继续改善。[80] 2020年的一项新的双盲对照组临床研究,[90] 4-12岁自闭症患者，每天使用抗精神病药物之外加上萝卜硫素（50umol – 100umol, 或>45kg体重，17.7mg一天），10周后，使用萝卜硫素的干预组在易怒和多动行为上显著比单单使用处方药改善更多，但社交无精打采等情绪改善没有显著分别。
萝卜硫素是近年在治疗自闭症的新发现，上述临床研究已经证明在改善部分行为上有不错效果，多个临床研究也在同时进行中。西兰花含大量的萝卜硫素，特别是西兰花苗（broccoli sprout）。但萝卜硫素热不稳定，生的西兰花是煮熟后西兰花含量的10倍。[77] 蒸1到3分钟可能是煮食方法中最能保存萝卜硫素的方法。[78]
木犀草素
木犀草素（luteolin）是多酚类抗氧化物,在西兰花和花生壳中都很多。2012年塔夫茨大学大学发表的一项临床研究，[81] 自闭症孩子服用以木犀草素为主的营养素（也含有槲皮素）4个月，75%的受试者肠道和过敏症状改善，50%的眼神接触改善，25%改善社交能力，但该研究没有对照组所以结果只能作为初步参考。 2013年一项开放标签临床研究，[82] 自闭症受试者连续26周每天服用100mg的木犀草素，结果显示VABS行为（沟通能力，生活自理能力，社交能力）评分和ABC量表分数，都显著改善，但干预前期（8周）出现过渡性易怒变差症状。2015年一项临床研究,[83],26周使用含有木犀草素的营养素，结果显示自闭症患者部分血清中致炎症细胞因子（TNF,IL-6）较多，这部分患者的炎症指标和VABS行为评分在干预后同样改善明显。病例研究对木犀草素也证明有类似的疗效。[84]
这里补充一下，上面提到西兰花含有萝卜硫素，对自闭症有益，其实每1kg的西兰花也含有75mg的木犀草素，[89] 日本某品牌的木犀草素一个胶囊含量是10mg，而美国高剂量的木犀草素胶囊好像最多也就50mg-75mg一颗。供参考。另外散装的花生壳提取物98%纯度的无法知道真假和纯度，价钱虽然便宜但质量和安全度没法把握。
白藜芦醇
白藜芦醇(resveratrol)是生物类黄酮的一种，在红葡萄的皮有不少的白藜芦醇。2020年发表的一项双盲对照组临床研究，[85] 62名自闭症孩子接受试验，干预组连续10周在抗精神病药物之上使用每天500mg的白藜芦醇，对照组只服用抗精神病药物，结果显示使用白藜芦醇的干预组在多动行为和不配合行为相比对照组显著改善，但易怒行为则没有分别。
多种营养素组合
维生素和微量元素很多时都是协同产生效果。 2011年的一项双盲对照组临床研究，[86] 141名自闭症患者接受试验，干预组连续3个月每天服用多种维生素和微量元素的组合，剂量稍微超过RDA但一般远低于UL(上限)，结果显示干预组的代谢性指标改善，病征改善的家长评分也提高了，但其他自闭症病征指标没有明显改善。研究的结论是维生素和微量元素的补充可以作为辅助治疗自闭症患者。
2018年的一项单盲对照组临床试验，[87] 67名年龄3到58岁的自闭症患者，对照50名健康受试者接受12个月的营养素干预试验。干预组除了实行无麸质无酪蛋白（牛奶）无大豆饮食外，补充营养素组合包括：维生素，微量元素，鱼油，左旋肉碱，消化酶等，下表的各种营养素剂量是按27kg体重的孩子定量了，最高用量是下表的一倍。值得注意的是，这次使用的营养素剂量比上述2011年的要高，以两种大家较为担心的脂溶性维生素，维生素A和维生素D3为例，分别是6.5倍和3.3倍，部分营养素剂量已超出美国的UL,也许要对自闭症患者的病情改善产生效果，营养素剂量的使用不能手软。
那经过一年的剔除饮食加上中高剂量的营养素补充后，效果如何？ 干预组的多项自闭症症状，包括IQ等成长分数比对照组显著改善，干预组血液中的EPA,DHA,左旋肉碱，维生素等都显著提升，研究的结论是营养和饮食干预对改善自闭症孩子的营养有帮助。家长觉得当中维生素，微量元素，鱼油和剔除饮食好像是最有帮助的。下面图表显示其中一项指标，家长评分（parental global index）,在12个月的饮食营养素干预后，比对照组有显著改善，而且改善从补充营养素3个月已经出现并维持到干预结束。
对于多种维生素的选择，上文有临床研究使用过的比例大家可以参考。实际在品牌选择上，我只能给出一个大概的方向：钙、镁、B12和生物素，这些在多维中都是少比多好。 钙影响镁的吸收，而镁正正是自闭症孩子最需要的，钙补充剂很多时只增加血液中钙含量，所以尽量从饮食中吸收钙而不是补充剂；多维中的镁大多只含氧化镁，而氧化镁很多时不吃比吃好，因为难以在肠道吸收，就算不出现腹泻也会搞乱肠道环境，柠檬酸镁其实也不理想，只有甘氨酸镁和苏糖酸镁或镁喷剂较为适合；生物素和B12都是细菌和真菌的生长因子，在小肠细菌/真菌过度生长的情况下，是帮倒忙的补充剂，补充B12我只建议通过注射或舌下含服。
总结
通过提取麸质和奶制品的饮食改善自闭症症状虽然得到不少的家长认可，但临床研究并不能证明其效果。但究竟是“无效”还是“不足”？ 我在专栏里多篇抗炎症饮食中，《抗炎症饮食（二）：剔除不耐受食物》已经介绍够，剔除饮食只是开始，也需要配合弹性素食和减少精制碳水的饮食才可以起作用。通过饮食改善自闭症患者的肠道环境，增加微量营养无论对自闭症行为或患者的消化和其他代谢性健康问题，都可能有帮助。
由于自闭症患者的肠道菌群失衡，包括小肠细菌/真菌过度生长，肠漏等问题可能存在，除了饮食调整外，益生菌可能有帮助。的确近年不少研究也显示了不同组合的益生菌对改善自闭症症状有效果，但介绍益生菌跟自闭症的内容较多，只能留到日后再另文介绍。
营养素的清单在本文开端已经列出，理据已经内文解析过了。 我对多维的品牌暂时没有推荐，因为我的确找不到很好的，如果你有不错的经验可以在评论区留言，让大家做参考。 然后预先回答大家一条普遍的问题：多维已经有B6和镁，锌等了，还需要额外补充吗？我觉得需要，因为多维是拿“低保”而已，我也不建议吃超过多维瓶身建议的剂量。
最后，不同的研究提供的蛛丝马迹，自闭症的营养干预越早越好，小部分完全康复的自闭症患者的“黄金时期”是2到5岁，尽量把握这段时间越早开始越好。但过了这段时间，根据Natasha医生的临床经验，通过饮食和营养还是可以使自闭症患者恢复到非常接近普通人的状态。 也许上帝并没有意让蜗牛带你去散步，而是让你暂时背上蜗牛同走一程康复之路。
本文内容仅作为科普知识提供，不能代替医生的治疗诊断和建议。文章内容中涉及医学的部分均来源于参考文献。
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